Uma versão para PlayStation 2 de Resident Evil 4 foi lançada nos Estados Unidos em 25 de outubro de 2005. Diversos críticos comentaram que os gráficos desta versão eram inferiores àqueles do GameCube, entretanto alguns acharam que os conteúdos exclusivos compensaram estes desfalques.[15]
Adicionalmente, quase todas os vídeos do GameCube foram convertidos em arquivos de filme FMV a fim de manter uma melhor qualidade no lower-spec do PS2. Em outras palavras, o personagem do jogador aparecerá (no modelo de polígonos mais definidos do GameCube) utilizando sua vestimenta regular, não importando quais acessórios ou roupas foram escolhidas. A jogabilidade balanceando o presente na versão PAL do GameCube se aplica também a versão do PlayStation 2 (apesar do lançamento norte-americano não conter o nível "Easy"). Vozes e efeitos sonoros fora dos vídeos haviam sido reduzidos devido ao limite de RAM de áudio.
Um segundo controle em forma de serra elétrica em edição especial também foi feito para a versão do PlayStation 2. Em cuja corda toma o papel do botão "Start". O controle foi desenhado para PS2 e PC, e portanto vem com um adaptador controle PS2 para USB, o que significa que também pode ser utilizado no PlayStation 3.
